- 孙丽娜;孙剑;刘学恩;张继明;龙波;赵文静;韩悦;张东华;于德敏;张欣欣;
目的研究乙型肝炎病毒(HBV)耐药相关位点的变异模式与HBV基因型的相关性。方法收集3 255例有核苷(酸)类似物应用史,并且HBV DNA高于检测水平或者出现病毒学反弹的慢性乙型肝炎患者血清,提取HBV DNA,用PCR扩增逆转录酶基因,产物直接进行DNA测序。结果 3 255例样本中,C基因型2 378例,B基因型858例,D基因型19例。1 671例检测到耐药相关基因型(1 671/3 255,51.3%;包括1 126例M204变异,297例A181变异,50例N236变异,198例M204/A181/N236组合变异)。其中C基因型耐药1 317例(1 317/2 378,55.4%),B基因型耐药348例(348/858,40.6%),D基因型耐药6例(6/19,31.6%)。C基因型检测到耐药相关变异的频率高于B基因型(55.4%vs 40.6%,P<0.000 1)。1 523例检测到次级耐药位点及补偿耐药位点(包括rt173、rt180、rt207、rt213、rt214、rt215、rt237、rt238、rt184、rt202、rt250)变异。M204V变异在C基因型中较B基因型多见(15.1%vs12.2%,P=0.043 4)。M204I+L180M变异发生率在C基因型中比B基因型高(8.92%vs 3.26%,P<0.000 1)。N236T变异在B基因型中多见(4.20%vs 0.84%,P<0.000 1),而A181T/V变异在C基因中多见(6.48%vs 1.75%,P<0.000 1)。M204V比M204I易合并L180M代偿性变异及继发恩替卡韦耐药(M204V/I+L180M+T184/S202/M250)(P<0.000 1)。结论 HBV耐药相关位点的变异模式与HBV基因型有一定相关性,对优化药物选择及临床结局有潜在影响,但其机制有待进一步研究。
2012年02期 v.2 102-106页 [查看摘要][在线阅读][下载 138K] - 李宁;陈明泉;程琦;朱梦琪;施光峰;
目的探讨microRNA在调控慢性乙型肝炎(CHB)患者Ⅰ型干扰素(IFN)分泌紊乱中的可能作用及临床意义。方法选择20例CHB患者作为试验组,20名健康人作为对照组,分析IFN合成通路上关键分子的3′非翻译区,筛选出主要靶向I型干扰素信号通路的microRNA,并经过实时荧光定量PCR验证两组中microRNA的表达差异。结果 miR-548家族20个成员的作用靶位全部位于Ⅰ型IFN合成通路上,经定量分析比较,发现7个成员在CHB组中显著上调,其中miR-548c5p在CHB组较健康对照组上调了11.58倍,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 miR-548家族成员,尤其是miR-548c5p与CHB患者Ⅰ型干扰素分泌紊乱密切相关。
2012年02期 v.2 107-112页 [查看摘要][在线阅读][下载 227K] - 赵令斋;蔡卫平;岑玉文;袁小珍;唐小平;
目的了解微生物转位在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染疾病进程中的意义。方法用酶联免疫吸附(ELISA)法检测健康人和HIV感染者血浆脂多糖(LPS)水平;用流式细胞仪对HIV-1感染者进行CD4+T淋巴细胞计数和CD8+T淋巴细胞活化标志CD38表达水平检测;用Cobas全自动PCR系统检测HIV-1感染者病毒载量。结果 HIV-1感染者血浆LPS浓度为(21.89±12.56)ng/L,与健康对照(13.99±9.03)ng/L比较,水平显著升高,P=0.019;HIV-1感染者血浆LPS浓度与CD4+T淋巴细胞数目、病毒载量均无相关性,但与CD8+T淋巴细胞活化标志CD38表达水平呈正相关(r=0.457,P=0.016)。结论微生物转位可能是直接导致HIV感染相关的免疫活化发生的一个重要机制。
2012年02期 v.2 113-116页 [查看摘要][在线阅读][下载 238K] - 陶钧;刘勇;童毅;于石成;张辉;蒋岩;肖瑶;
目的了解贵州吸毒人群丙型肝炎病毒(HCV)感染者的基因亚型分布,为该省吸毒人群HCV临床治疗和估计HCV造成疾病负担提供参考信息。方法抽取贵州省部分美沙酮门诊和强制戒毒所吸毒人员血浆样本,经过初筛和复检,筛选HCV抗体阳性样本;提取HCV核酸后,用巢式RT-PCR扩增5′-UTR区段进行HCV核酸的定性检测(nucleic acids technology,NAT),以筛选HCV核酸阳性样本;再用巢式RT-PCR扩增NS5B区段,对凝胶电泳条带阳性扩增产物进行测序,将清理后的序列与HCVDatabase提供的NS5B区段参考序列比对,使用MEGA 4.0做系统进化树,进行基因分型。结果 309份抗体阳性样本中核酸阳性258份(83.5%),成功分型246份,10份测序区扩增失败,2份测序失败。246份中1a6份,1b25份,3a62份,3b79份,6a69份,6n5份。吸毒人群HCV感染者的基因亚型仅在不同性别和吸毒方式间的分布上差异有统计学意义。NAT(-)与NAT(+)样本HCV抗体酶联免疫吸附法检测S/CO比值差异无统计学意义。结论贵州吸毒人群HCV感染者的基因型主要为3型和6型、少数为1型,未发现2型、4型和5型;性别和吸毒方式影响吸毒人群HCV感染者基因亚型的分布。
2012年02期 v.2 117-122页 [查看摘要][在线阅读][下载 390K] - 江丽凤;叶鹏凌;高风华;冯谦谨;郭中敏;陆家海;
目的建立中国肠道病毒71型(EV71)全基因参照序列,为疫苗设计和分析碱基或(和)氨基酸变异进化规律提供参考。方法从NCBI/GenBank中获得来源于中国不同地区的EV71病毒株全基因序列,通过基因分型和序列比对,以相同位置出现频率最高碱基作为参照碱基建立序列。将获得的参照序列与国内外的参照序列进行比较,分析其全长序列及编码P1蛋白和VP1蛋白的核苷酸序列的相似性,并对结构蛋白区的氨基酸序列进行比较。结果中国已获得81株EV71C4基因亚型的全基因序列。这些毒株分离于1998-2010年,其中以2008年分离的最多,共45株(占55.6%);调查地区中,广东省分离的最多,共23株(占28.4%);通过序列比对获得了中国EV71C4基因亚型参照序列RSC4;RSC4与C4基因亚型的核苷酸和氨基酸的相似性最高,与A基因型的相似性最低。结论拟定的EV71C4基因亚型参照序列RSC4可以作为中国EV71C亚型参照序列。
2012年02期 v.2 123-127页 [查看摘要][在线阅读][下载 402K] - 周乙华;赵伟;宋培新;王洋阳;张德平;蔡后荣;
目的探讨外周血淋巴细胞减少能否提示重型甲型H1N1流感。方法分析2009-2010年经病原学确诊的21例重型甲型H1N1流感患者血常规结果和其他特点。结果 21例重型患者中,除2例(9.5%)合并细菌感染者外周血白细胞升高外,其他19例(90.5%)外周血白细胞均正常或降低;17例(81.0%)外周血淋巴细胞比例<20%,且绝对计数均<0.8×109/L,最低值分别为1.2%和0.1×109/L。随着病情改善,除1例外,其余16例淋巴细胞计数在病程2～3周内恢复正常。结论外周血淋巴细胞比例和绝对计数下降可提示重型甲型H1N1流感。
2012年02期 v.2 128-132页 [查看摘要][在线阅读][下载 164K] - 伍林柏;胡金华;倪辉;程书权;
目的探讨干扰素α联合甘露聚糖肽治疗乙型肝炎(乙肝)e抗原(HBeAg)阳性的基因B、C型慢性乙型肝炎(CHB)的临床效果。方法随机将80例门诊和住院的HBeAg阳性CHB患者分为治疗组和对照组各40例,治疗组基因B型28例,基因C型12例;对照组基因B型26例,基因C型13例。治疗组用干扰素α-2b500万U/次皮下注射,疗程52周;联合甘露聚糖肽10 mg/d静脉滴注,4周后改为2.5mg/d肌内注射,12周为1个疗程,共2～3个疗程。对照组单用干扰素α-2b。两组分别于治疗前、治疗后2、4、8、16、26、52周检查肝功能、乙肝5项血清标志物、HBV DNA定量、血常规等,记录不良反应。结果 52周时,HBeAg转阴率、HBeAg转换率和HBV DNA转阴率治疗组均明显高于对照组(52.5%vs 27.5%,P<0.05;30.0%vs 7.5%,P<0.01;47.5%%vs 22.5%,P<0.05)。ALT复常率和HBeAg转阴率基因B型患者均明显高于基因C型患者(83.3%vs 52.0%,P<0.01;51.9%vs16.0%,P<0.01)。基因B型患者HBeAg转阴率、HBeAg转换率和HBV DNA转阴率治疗组均明显高于对照组(67.9%vs 34.6%;35.7%vs 7.7%;57.1%vs 23.1%;P均<0.01)。停药52周后复查,HBeAg转阴率、HBeAg转换率和HBV DNA转阴率治疗组较停药时均有不同程度的提升,仍均明显高于对照组。治疗组白细胞减少的绝对数和恢复速度均优于对照组。结论联合治疗可显著提高CHB患者的ALT复常率和HBeAg阴转率,促进HBeAg的血清学转换和HBV DNA清除,对抗干扰素α导致的外周血白细胞减少,增加患者的治疗依从性。治疗效果基因B型患者优于C型。
2012年02期 v.2 133-137页 [查看摘要][在线阅读][下载 144K] - 杜燕华;穆玉姣;黄亮;李幸乐;张爱梅;张保华;黄学勇;许汴利;
目的分离引起手足口病的肠道病毒,分析其基因序列特征,为手足口病的防控提供科学依据。方法从手足口病病例标本中分离病毒,提取病毒核酸并特异性扩增VPl区基因片段,进行序列测定、系统发生树构建和核苷酸同源性分析。结果从2009年河南省报告的1例手足口病病例标本中分离出1株柯萨奇B1型肠道病毒,基因序列显示其与浙江省2009年分离株同源性最高,核酸同源性达到98.4%,氨基酸同源性达100%。结论河南省手足口病病原谱中存在柯萨奇B1型病毒,并与浙江分离株属同一分支。
2012年02期 v.2 138-141页 [查看摘要][在线阅读][下载 204K] - 曹家麟;吴春明;朱小区;欧阳钦;苏林红;
目的观察中药茵陈蒿汤加味与血浆置换联合对慢性重型乙型肝炎(乙肝)的疗效。方法选择住院治疗的慢性重型乙肝患者60例,随机分成治疗组和对照组,每组各30例,两组病例均给予相同的西医疗法(护肝及人工肝血浆置换疗法),治疗组加用茵陈蒿汤加味,15d为一个疗程,2个疗程评价疗效。结果治疗组在改善肝血清学主要指标方面[总胆红素(TBIL)、凝血酶原时间(PTA)]明显优于对照组[TBIL:(123.72±38.86)μmol/Lvs(198.43±56.32)μmol/L;PTA:(60.69%±10.19%)vs(41.43%±6.36%)(P<0.05)]。治疗组的总有效率(90%)明显高于对照组(70%),两组比较差异有统计学意义(χ2=4.18,P<0.05);治疗组的病死率也明显低于对照组(10.0%vs 30.0%,χ2=5.82,P<0.05)。结论中药茵陈蒿汤加味配合人工肝血浆置换治疗可显著提高慢性重型乙型肝炎的疗效,且可提高人工肝血浆置换治疗疗效的稳定性,值得临床推广应用。
2012年02期 v.2 142-144页 [查看摘要][在线阅读][下载 107K]