- 闫一杰;鲁俊锋;曹振环;金怡;何智敏;耿楠;任姗;柳雅立;陈新月;
目的开展HBeAg阴性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的抗病毒优化治疗,以提高HBsAg清除率。方法采用前瞻性队列研究,纳入220例HBeAg阴性CHB患者;以不同治疗方案分组:核苷或核苷类似物(nucleoside analogues,NA)组(56例),简称NA组;聚乙二醇干扰素(pegylated interferons,Peg-IFN)组(53例),简称Peg-IFN组;Peg-IFN+NA联合治疗组(111例),简称联合组。疗程96周,随访至120周以评估疗效。结果 120周时HBV DNA不可检测率:联合组达到100%(107/107),明显优于Peg-IFN组68.6%(35/51),P<0.001;也高于NA组的92.9%(52/56),差异无统计学意义(P>0.05)。120周时HBsAg清除率:联合组28.9%(31/107),明显优于Peg-IFN组7.8%(4/51)及NA组1.8%(1/56),P均<0.001。不良反应:联合组及Peg-IFN组发热、头痛、粒细胞减少等不良反应发生率明显高于NA组(P均<0.05),联合组与Peg-IFN组的不良反应发生率类似(P均>0.05)。结论 96周长疗程Peg-IFNα-2a联合NA治疗HBeAg阴性CHB,可获得较高的HBsAg清除率和HBV DNA不可检测率,疗效明显优于Peg-IFN单药及NA单药的治疗方法。
2017年05期 v.7 337-342页 [查看摘要][在线阅读][下载 205K] - 刘东来;张岩;李玉华;周海卫;李阿茜;盖伟;邓永强;秦成峰;王佑春;张春涛;
目的建立寨卡病毒核酸检测试剂应急参考品并制定其质量标准,为国家食品药品监督管理总局对寨卡病毒核酸检测试剂盒进行应急审批提供依据。方法收集寨卡病毒阳性和阴性临床株样本,研制寨卡病毒核糖核酸噬菌体模拟样本,使用三种实时荧光定量聚合酶链反应检测方法进行筛查检测以及拷贝数浓度测定,并对其核酸序列进行测定。选择合适样本组成参考品并使用不同试剂对参考品进行协作标定。根据标定结果确定寨卡病毒核酸检测试剂应急参考品的质量标准,并考察其稳定性。对最低检出限参考品及世界卫生组织国际参考品进行比较研究。结果寨卡病毒核酸检测试剂应急参考品由22份样本组成,包括阳性参考品5份(PC01~PC05)、阴性参考品11份(NC01~NC11)、精密性参考品1份(R)以及最低检出限参考品5份(S01~S05),最低检出限要求S01~S03的检测结果应为寨卡病毒阳性。稳定性考核结果表明25℃放置24h及反复冻融3次均不影响参考品的稳定性。最低检出限参考品S01~S03对应的国际参考品浓度单位分别为2.9log_(10)IU/ml、2.6log_(10)IU/ml及2.3log10IU/ml。结论建立了寨卡病毒核酸检测试剂应急参考品并制定了质量标准。
2017年05期 v.7 343-349页 [查看摘要][在线阅读][下载 166K] - 郑嵘炅;万学峰;潘珂君;买买提艾力·吾不力;黄琳琳;马锐;揭方荣;张跃新;鲁晓擘;
目的构建卡波西肉瘤相关疱疹病毒(Kaposi′s sarcoma-associated herpesvirus,KSHV)编码的病毒FLICE抑制蛋白(viral FLICE inhibitory protein,vFLIP)真核表达载体,并转染入293T细胞中进行表达鉴定。方法据GenBank中KSHV编码vFLIP基因核苷酸序列人工化学合成"vFLIP"的碱基序列,在5′端下添加XhoI酶切位点,3′端添加BamHI酶切位点,合成的碱基序列经酶切克隆进真核载体GV144,经双酶切和测序验证,成功构建G-vFLIP真核表达载体,将该质粒转染293T细胞,通过转染后细胞内荧光蛋白的表达和实时荧光定量PCR鉴定转染后KSHV-vFLIP在胞内的表达。结果通过对构建质粒限制性内切酶产物进行基因测序证实成功构建了携带vFLIP基因的真核表达载体G-vFLIP,G-vFLIP真核表达载体转染293T细胞,24h后在荧光显微镜可观察到细胞表达绿色荧光,提取细胞总RNA进行逆转录,293T细胞中G-vFLIP组vFLIP mRNA的表达水平是GV144组的9 355 080.705倍(P<0.05)。结论成功构建了KSHV-vFLIP真核表达载体,转染后在293T细胞中初步获得表达。
2017年05期 v.7 350-353页 [查看摘要][在线阅读][下载 357K] - 鞠斌;李丹;任莉;郝彦玲;张蕾;王硕;魏民;邵一鸣;
目的从中国人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus-1,HIV-1)感染者中分离单克隆中和抗体,并对其生物活性进行初步鉴定。方法采用抗原特异性单个B细胞分选和单克隆抗体表达技术从感染者中分离单克隆抗体,采用免疫遗传学数据库(immunogenetics database,IMGT)分析抗体的可变区基因,采用酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测抗体的结合能力,采用TZM-bl/假病毒中和实验检测抗体的中和能力。结果从一个HIV-1CRF07_BC病毒感染者中分离到了两个单克隆抗体(A1和A6);两个抗体的重链来源于不同家系(IGHV5-51*01和IGHV4-59*01),轻链分别利用lambda链和kappa链,可变区基因的突变率较低;两个抗体与CRF01_AE、B亚型和CRF07_BC病毒的结合能力较强,可以中和Tier 1的SF162病毒(B亚型)和MW965病毒(C亚型),不能中和12个Tier 2的病毒(Global Panel)。结论本研究成功分离到了两个具有交叉反应性的单克隆中和抗体,丰富了HIV-1中和抗体的研究,也为艾滋病的抗原检测和治疗等应用领域提供备选的免疫制剂。
2017年05期 v.7 354-359页 [查看摘要][在线阅读][下载 388K] - 于德山;任丽丽;陈建华;汪鹏;乔瑞娟;康倩;张入学;倪丰安;
目的了解白银市5岁以下急性下呼吸道感染(acute lower respiratory tract infection,ALRTI)住院儿童的病原。方法 2012年7月~2013年7月在甘肃省白银市3家医院采集391例5岁以下急性下呼吸道感染住院儿童鼻咽分泌物,采用一步法多重实时荧光PCR检测多种常见呼吸道病原体。结果 391份标本病原学检出率为91.56%(358/391),病毒和细菌检出率分别为81.07%和61.38%,单种病原学阳性率为30.18%(118/391),混合感染率为61.38%(240/391)。肺炎链球菌、呼吸道合胞病毒和流感嗜血杆菌检出率最高,分别为42.71%、30.69%、20.46%;人鼻病毒、副流感病毒(1~4型)、人偏肺病毒、肺炎支原体的检出率较高,分别为19.69%、18.16%、13.04%、12.53%;腺病毒、甲型流感病毒、4种冠状病毒、人博卡病毒和金黄色葡萄球菌相对少见,检出率分别为8.18%、6.65%、6.39%、6.14%和3.32%,未检出乙型流感和衣原体,流感、呼吸道合胞病毒、支原体有典型的冬春季流行高峰。结论甘肃省白银市5岁以下急性下呼吸道感染住院儿童中同时检出2种以上病原的比例高,肺炎链球菌、呼吸道合胞病毒、流感嗜血杆菌、人鼻病毒、副流感病毒、人偏肺病毒和肺炎支原体是主要常见感染原,病毒性感染占优势,混合感染多见。
2017年05期 v.7 360-365页 [查看摘要][在线阅读][下载 196K] - 乔鹏;陈蕾;宋家慧;杨帆;王硕;陶蕾;朱琳;韩雪;沈琪;曹广文;
目的了解2015-2016年上海市某手足口病定点医院患者分布、病原学情况以及气象因素对该院手足口病人数的影响。方法收集2015-2016年上海市某手足口病定点医院手足口病就诊病例,分析疾病分布;并采集患者咽拭子/肛拭子标本,检测病原;收集2015-2016年上海地区气象资料,分析气象因素对某手足口病定点医院就诊人数的影响。结果 2015-2016年上海市某手足口病定点医院共报告16 447例手足口病病例,其中男性患者多于女性患者,5岁以下患者为12 474例,占总患者人数的75.84%,是手足口病的重点防治对象;手足口病全年均有发生,发病高峰位于6~7月,托幼机构、学校、家庭是手足口病发病的主要场所,且这些场所易发生手足口病聚集性事件。该病病原体主要包括肠道病毒71型(EVA71)、柯萨奇病毒A16型(CV-A16)、柯萨奇病毒A10型(CV-A10)、柯萨奇病毒A6型(CV-A6)。气象资料(温度、相对湿度、水汽压)会影响该院手足口病入院人数,与入院人数呈正效应的气象区间为:温度为14.3~25.3℃以及<1.2℃,湿度为<59%以及>83%。水汽压为11.4~25.9hPa。结论上海市某手足口病定点医院入院人数报告例数较高,呈上升趋势,6~7月为疾病高发季节,5岁以下儿童高发,托幼机构、学校、家庭为该病发病主要场所;EV-A71、CV-A16、CV-A6为主要病原体;气象因素可影响手足口病的流行特征。
2017年05期 v.7 366-370页 [查看摘要][在线阅读][下载 215K] - 何鑫;谢天宏;洪超;李华;宋霞;罗芳宇;王微;岳磊;杨婷;熊增平;谢忠平;
目的考察肠道病毒A组71型(EV-A71)灭活疫苗的长期稳定性。方法对中国医学科学院医学生物学研究所生产的,在2~8℃条件下保存54个月的Ⅲ期临床样品,进行全面检定以分析各质量指标的变化;用原倍疫苗样品以0、28d两剂腹腔免疫6~8周龄的Balb/c小鼠,检测其血清抗体效价,进行疫苗效力单位(EU)测定;用2倍系列稀释法稀释疫苗,取不同稀释度样品免疫6~8周龄的Balb/c小鼠,检测其血清抗体效价,进行半数有效量ED50测定。结果该样品在2~8℃保存54个月,所有指标均在质量标准的合格要求范围内,仅pH值7.4接近标准上限;抗原含量为180 U/ml,与原检测值相比,下降仅9.1%;半数有效量(ED50)为6.29U,与原检测结果4.90U保持了良好一致;疫苗初次免疫小鼠后28d抗体阳转率为100%,中和抗体效价为1∶16~1∶256,GMT值为1∶52,EU值为6.5;加强免疫后第7天,中和抗体效价为1∶1 024~1∶4 096,几何平均滴度GMT大幅度上升至1∶1 552.1,其EU值为194.0;疫苗样品稀释至45 U/ml的抗原量,仍能使免疫小鼠产生100%的抗体阳转,且GMT值达1∶27.9。结论 EV-A71灭活疫苗于2~8℃条件下保存54个月,其质量指标无明显变化。
2017年05期 v.7 371-374页 [查看摘要][在线阅读][下载 117K] - 樊耀昕;王琳;石海源;丁洋;盛秋菊;张翀;赵连荣;窦晓光;
目的通过检测丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)小于2倍正常上限(two times of upper limited of normal,<2ULN)的慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者外周血单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)的表达水平,并与肝组织病理相比较,评价MCP-1在肝组织炎症中的诊断价值。方法选取214例2014-2016年在中国医科大学附属盛京医院感染科住院的慢性HBV感染者,包括ALT<2ULN慢性HBV感染者153例,ALT≥2ULN慢性乙型肝炎患者61例以及16例正常人。全部病例均行肝组织病理检查。通过酶联免疫吸附方法检测MCP-1在外周血中的表达,并在不同肝组织炎症活动度之间进行比较。结果 214例慢性HBV感染者血清中MCP-1表达水平为(144.66±97.57)pg/ml,高于正常人的MCP-1表达水平(43.74±15.77)pg/ml,P<0.05。MCP-1在慢性乙型肝炎患者血清中的表达水平为(185.45±111.20)pg/ml,高于ALT<2ULN的慢性HBV感染者的表达水平(128.07±86.50)pg/ml,P<0.05。在ALT<2 ULN的慢性HBV感染者中,MCP-1在G≥2组中的表达水平为(173.66±98.40)pg/ml,明显高于G<2组中的表达水平(87.23±54.63)pg/ml,P<0.05。MCP-1评估ALT<2ULN的慢性HBV感染者G≥2的曲线下面积为0.794。结论MCP-1与慢性HBV感染者肝组织炎症活动度相关,并且在ALT<2 ULN的慢性HBV感染者中,MCP-1可以作为反映肝组织炎症的指标。
2017年05期 v.7 375-379页 [查看摘要][在线阅读][下载 143K] - 张晟;秦刚;沈毅;邵建国;陈智娴;崔爱民;周子健;
目的系统评价复方甘草酸苷(stronger neo-minophagen C,SNMC)治疗妊娠合并慢性乙型肝炎(乙肝)的疗效与安全性。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library(2017年第4期)、CNKI、VIP、Wanfang data数据库,时间从建库至2017年5月,纳入SNMC治疗妊娠合并慢性乙肝的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)或自身前后对照研究。两名研究者独立筛选文献并提取资料。采用Revman 5.2软件进行Meta分析。结果纳入12篇文献,共905例患者。其中RCT 6篇,自身前后对照研究6篇。Meta分析显示:SNMC可提高疗效(RR=1.45,95%CI:1.26~1.66),改善患者肝功能ALT(SMD=-3.46,95%CI:-4.71~-2.21)、AST(SMD=-4.17,95%CI:-5.63~-2.71)、TBil(SMD=-1.39,95%CI:-1.90~-0.88),差异有统计学意义。SNMC治疗妊娠合并慢性乙肝无明显不良反应。结论 SNMC治疗妊娠合并慢性乙型肝炎有较好的疗效,但受纳入文献质量影响,上述结论仍需要设计严谨的大样本RCT来验证。
2017年05期 v.7 380-385页 [查看摘要][在线阅读][下载 438K] - 赵凯;王玉杰;胡剑;包丽丽;
目的分析苏州地区6岁以下住院儿童急性呼吸道感染(acute lower respiratory tract infection,ALRTI)病毒病原分布特征,为临床抗感染及疾病控制提供理论依据。方法以2011年1月至2016年12月在苏州市立医院本部儿科住院治疗的1 602例ALRTI患儿为研究对象,采用直接荧光免疫法对患儿鼻咽部上皮细胞进行呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒(Adv)、流感病毒A(Flu A)和B(Flu B)、副流感病毒1~3(PIVⅠ、Ⅱ、Ⅲ)的检测对照。结果 1 602例ALRTI患儿的共1 602份标本中7种病毒阳性453份(28.28%),阳性率从高到低依次为RSV、PIV(PIVⅢ、PIVⅠ、PIVⅡ)、Flu(Flu A、Flu B)及Adv。不同性别病毒检测阳性率之间差异无统计学意义(P>0.05);不同季节和不同年份的病毒检测阳性率差异有统计学意义(P<0.05);不同年龄组病毒检测的总体阳性率、RSV阳性率两项的差异有统计学意义(P<0.05),余各项差异均无统计学意义。结论呼吸道病毒是本地区住院儿童ALRTI的常见主要病原之一,其分布存在年龄、季节和年份的差异,本地区以RSV、PIV(主要是PIVⅢ)为主。伴随年龄的增加,总体病毒和RSV感染的阳性率下降。病毒总体感染率以冬季最高,夏季最低;RSV以秋、冬季为主,PIV以春、夏季为主,Flu、Adv和混合感染均以冬季为主。
2017年05期 v.7 386-390页 [查看摘要][在线阅读][下载 153K]